Dinámica de HMGB1 durante la formación de trampas extracelulares de neutrófilos inducida con suero de pacientes con artritis reumatoide

Abstract

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica, inflamatoria sistémica que afecta principalmente a las articulaciones sinoviales periféricas que conduce a la destrucción del cartílago, erosión ósea y deformidad articular. La inflamación sinovial se caracteriza por infiltración leucocitaria, los más abundantes son los neutrófilos, durante su activación incrementan la producción de especies reactivas de oxígeno, con ello se libera el calcio intracelular, se activan enzimas que finalmente conducen a la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET´s). Durante la liberación de NETs se liberan patrones moleculares asociados a daño, entre ellos HMGB1 (High mobility group box 1). Una proteína nuclear que en el espacio nuclear actúa como alarmina incrementando la respuesta inflamatoria. Evaluamos la dinámica de HMGB1 durante la formación de trampas extracelulares de neutrófilos inducida con suero de pacientes con AR y evaluar su relación con diversos marcadores de actividad de la enfermedad característicos del proceso inflamatorio en artritis reumatoide. Demostramos que HMGB1 es liberada al espacio extracelular durante la inducción de NETs con suero de pacientes con AR, los pacientes con AR presentan incremento en la expresión relativa de HMGB1 y se encuentra asociada a las características clínicas de los pacientes con AR.